Лекарства като Ozempic и Wegovy бързо набраха популярност благодарение на способността си да помагат при лечението на диабет тип 2 и да подпомагат отслабването на милиони хора по света. Ново проучване обаче предполага, че това може да е само малка част от потенциалните приложения на тези медикаменти.

Изследването, ръководено от учени от здравната система на Министерството на ветераните на САЩ в Сейнт Луис, установява, че употребата на тези лекарства, класифицирани като GLP-1, е свързана с намален риск от редица здравословни проблеми, включително разстройства, свързани с употребата на психоактивни вещества, суицидни мисли, шизофрения и други психотични разстройства. Установено е и намаляване на риска от неврокогнитивни нарушения като болестта на Алцхаймер и деменцията, както и от инфекции, рак на черния дроб и дори животозастрашаващи нарушения на кръвосъсирването, като образуването на кръвни съсиреци в белите дробове.

Как и защо тези лекарства имат толкова широк спектър от потенциални ползи за здравето, предстои да бъде изяснено чрез допълнителни изследвания. Установено е също, че GLP-1 медикаментите могат да повишат риска от някои състояния, включително бъбречни камъни и ниско кръвно налягане. Въпреки това, като цяло резултатите от проучването очертават нов хоризонт от потенциални ползи – които, разбира се, трябва да бъдат потвърдени чрез допълнителни изследвания и с течение на времето.

Източник: Shutterstock

„Смятам, че са ни необходими повече данни, за да разберем дали тези ползи се запазват в дългосрочен план. Не знаем и дали тези медикаменти крият сериозни дългосрочни рискове след пет или десет години употреба“, казва Зияд Ал-Али, ръководител на проучването и директор на Центъра по клинична епидемиология към здравната система на Министерството на ветераните на САЩ в Сейнт Луис. Въпреки това, предвид всички налични доказателства, Ал-Али споделя: „Ставам все по-обнадежден за бъдещето на GLP-1 медикаментите и потенциала, който те обещават.“

По-нисък риск от десетки заболявания

Проучването обхваща близо 2 милиона пациенти, което го прави най-мащабното досега изследване на тази група медикаменти – агонистите на рецептора на глюкагоноподобния пептид-1 (GLP-1). Всички участници, които са проследявани средно около три години и половина, са страдали от диабет тип 2. Около 215 000 от тях са приемали GLP-1 медикаменти, докато останалите са използвали различни други лекарства за диабет.

Макар семаглутидните препарати като Ozempic и Wegovy да доминират на американския пазар, Ал-Али и екипът му включват в проучването всички GLP-1 медикаменти. Те оценяват ефекта на лекарствата върху обширен списък от 175 здравословни показателя и установяват, че в сравнение със стандартното лечение – при което пациентите продължават да приемат обичайните си лекарства, без да използват GLP-1 медикамент – употребата на GLP-1 е свързана с намален риск от 42 здравословни състояния (24%) и повишен риск от 19 (11%).

Някои от резултатите не са изненадващи. Освен подобряването на контрола върху кръвната захар и отслабването, очаквани са и ползите като намаляване на риска от инсулт, инфаркт, сериозни сърдечносъдови събития и бъбречни заболявания. Това е така, защото някои GLP-1 медикаменти вече са доказали своята ефективност за намаляване на честотата на тези състояния при хора с диабет тип 2 в клинични изпитвания.

Източник: Shutterstock

Ал-Али обаче е особено впечатлен от предполагаемото въздействие на лекарствата върху нервната система в сравнение със стандартните грижи, които пациентите обикновено получават – тоест без GLP-1 медикамент.

„Съвсем ясно е, че GLP-1 има определен невротропен ефект, в смисъл че тези лекарства действително намаляват риска от редица неврологични състояния“, казва изследователят.

Например, при категорията на разстройствата, свързани с употребата на психоактивни вещества, е установено намаляване на риска при употреба на алкохол, марихуана, стимуланти и опиоиди.

Според Ал-Али GLP-1 медикаментите може да потискат центровете в мозъка, отговорни за желанието и стремежа към определени вещества – същият механизъм, който би могъл да допринася и за отслабването.

В тази връзка проучване, публикувано това лято, показва, че пациентите, приемащи семаглутид, имат значително по-нисък риск да потърсят медицинска помощ или консултация за употреба на тютюн в сравнение с хората, приемащи други лекарства за диабет.

Източник: Shutterstock

Отслабване и намаляване на възпалението

Както всяко научно изследване, и това има своите ограничения. Данните са извлечени от базата данни на здравната система на Министерството на ветераните на САЩ, в която преобладават по-възрастни мъже от бялата раса. (Големият обем на изследването може донякъде да смекчи влиянието на този фактор.) Ал-Али отбелязва също, че изследване, което обхваща толкова много здравословни показатели, може да пропусне някои по-слабо изразени зависимости, които биха могли да бъдат открити при по-тясно фокусирани проучвания със сходен брой участници.

Проучването установява леко намаляване на риска от деменция (с 8%) и болестта на Алцхаймер (с 12%). Макар тези резултати да не са впечатляващи, те все пак заслужават внимание.

„Това не е панацея“, казва Ал-Али, а по-скоро допълнителна полза от GLP-1 агонистите. Изследователят сравнява въздействието на медикаментите върху тези заболявания с „допълнителна дейност“ – нещо, за което те не са били първоначално предназначени. „Никой не е създавал GLP-1 медикаментите с цел да намалява риска от болестта на Алцхаймер.“

Предклинични изследвания подчертават потенциалните защитни ефекти на тези лекарства върху мозъка, както и възможната им роля в лечението на различни невродегенеративни заболявания. Употребата им при пациенти с болестта на Алцхаймер и болестта на Паркинсон вече е обект на множество клинични изпитвания, включително изследвания при пациенти с Паркинсон.

Източник: Shutterstock

Проучвания показват, че ексенатидът – медикамент от групата на GLP-1 – преминава в достатъчна степен през кръвно-мозъчната бариера при модели на болестта на Паркинсон при гризачи. Това води до подобрения в двигателните способности, поведението, ученето и паметта. Резултатите от изследванията при хора обаче са противоречиви по отношение на това дали тези лекарства намаляват честотата на болестта на Паркинсон, забавят прогресирането ѝ или подобряват двигателните функции при засегнатите пациенти.

Найджъл Грейг, който ръководи разработването и дизайна на лекарства в Националния институт по стареене към Националните здравни институти на САЩ (NIH), смята, че една от причините за потенциалната ефективност на медикамент като Ozempic може да се крие във факта, че неговата мишена – GLP-1 рецепторът – е широко разпространена в различни тъкани и органи на тялото. Тя включва сърцето, белите дробове, панкреаса, храносмилателния тракт, артериите и вените, мозъка, бъбреците и други органи.

„Също толкова важно е, че зад развитието на множество заболявания вероятно стоят общи основни механизми, като възпаление, инсулинова резистентност и оксидативен стрес, върху които лекарствата на основата на GLP-1 могат да окажат благоприятно въздействие“, казва Грейг. Очевидно тези механизми имат много по-широко значение от контрола на диабета и подпомагането на отслабването.

В проучването на Ал-Али, публикувано в научното списание Nature Medicine, GLP-1 медикаментите са свързани и с намален риск от дихателна недостатъчност, сепсис, хронична обструктивна белодробна болест и пневмония. Предишен анализ, обхващащ 28 рандомизирани контролирани проучвания, също показва, че GLP-1 медикаментите намаляват честотата на респираторните заболявания.

Източник: Shutterstock

„Мисля, че най-същественият въпрос тук е, че GLP-1 медикаментите намаляват риска от затлъстяване – а е възможно именно затлъстяването да стои в основата на множество здравословни проблеми“, казва Ал-Али. „Затлъстяването нарушава метаболитното здраве и води до хронично нискостепенно възпаление, което засяга множество системи в организма и намалява ефективността на имунната система.“

Според изследователя, като подпомагат отслабването, Ozempic и останалите GLP-1 медикаменти могат да подобрят основните имунни реакции на организма и да намалят възпалението, наред с други потенциални ползи.

Бъдещето на GLP-1 медикаментите

Според проучване на Фондацията на семейство Кайзер (Kaiser Family Foundation) около един на всеки осем възрастни в САЩ е приемал GLP-1 медикамент за лечение на диабет, подпомагане на отслабването или предотвратяване на инфаркти и инсулти при хора с анамнеза за сърдечносъдови заболявания. Близо 60% обаче прекратяват лечението в рамките на 12 седмици – преди да са приемали лекарството достатъчно дълго, за да може ефективността му за конкретното им състояние да бъде оценена пълноценно.

Причините за това може да са различни, включително страничните ефекти и цената на медикаментите. Според анализ на Kaiser Family Foundation цените на GLP-1 лекарствата в САЩ варират между 936 и 1349 долара, преди да бъдат приложени застрахователно покритие, купони от производителите или отстъпки. Тъй като всички пациенти, приемащи GLP-1 медикаменти в проучването на Ал-Али, са ветерани с пълно покритие на разходите за лекарства, процентът на продължилите лечението е по-висок – приблизително 70% след една година.

Източник: Shutterstock

Предстои да се види как резултатите от изследването ще бъдат интерпретирани и дали ще доведат до промени в медицинската практика. Въпреки това предписването на лекарства за състояния извън официално одобрените им показания, известно като off-label употреба, има дълга история в САЩ. Затова не би било изненадващо, ако с течение на времето GLP-1 медикаментите намерят приложение при редица различни заболявания.

Американската Агенция по храните и лекарствата (FDA) вече е одобрила семаглутид за намаляване на риска от сърдечносъдова смърт, инфаркт и инсулт при възрастни със сърдечносъдови заболявания и затлъстяване.

Що се отнася до страничните ефекти, Ал-Али отбелязва, че проучването е установило сигнали за риск от медикаментозно индуциран панкреатит, артрит и интерстициален нефрит – заболяване, характеризиращо се с възпаление на тъканта в бъбреците. Сред останалите нежелани реакции са стомашно-чревни проблеми като киселини и повръщане, а в редки случаи – гастропареза, или забавено изпразване на стомаха. Тези рискове обаче вече са били известни при някои GLP-1 медикаменти.

Изследователите установяват и повишен риск от припадъци и епизоди на ниско кръвно налягане. Макар причината все още да не е напълно изяснена, Ал-Али допуска, че при отслабване с GLP-1 медикаменти кръвното налягане на пациентите може да се подобри, без дозите на приеманите от тях лекарства за хипертония да бъдат коригирани. Това би могло да доведе до прекомерно понижаване на кръвното налягане и припадъци.

Един от въпросите, на които учените все още нямат отговор, е какво се случва с пациентите, когато прекратят приема на GLP-1 медикаментите. Ако по време на лечението са били защитени в по-голяма степен от определени заболявания, ще се повиши ли отново рискът след спирането на лекарството?

„Едно нещо знаем със сигурност – при хората, които прекратяват приема на GLP-1 медикаменти, теглото се възстановява. Това е напълно ясно“, казва Ал-Али. „Смятам, че са ни необходими повече данни, за да разберем дали защитният ефект на тези лекарства срещу определени заболявания се запазва.“

Според Ал-Али това е „въпрос за милиарди, дори трилиони долари“. Отговорът на него вероятно ще бъде един от факторите, определящи бъдещите възможности за приложение на тези медикаменти.

Прочети още

Виж всички

Още от мрежата

Виж всички